Гепарин-индуцированная тромбоцитопения |
|
Схематическое изображение фактора 4 тромбоцита, связывание гепарина с которым приводит к иммунной реакции в виде ГИТ. |
МКБ-10 |
69.569.5 |
МКБ-9 |
289.84289.84 |
MedlinePlus |
000556 |
000556 |
eMedicine |
article/1357846 |
article/1357846 |
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (сокращённо, ГИТ) — форма тромбоцитопении, вызываемая применением гепарина, который широко используется в клинической практике с целью профилактики и лечения тромбозов.
История
Впервые случаи парадоксальных тромбозов при лечении гепарином описали в 1957 году сосудистые хирурги Вейсманн (Weismann) и Тобин (Tobin)[1][2]. В 1969 году Natelson сообщил о возникновении тромбоцитопении при этом явлении[3] (до этого времени уровень тромбоцитов в крови рутинно не определяли[1]). В 1973 году Д. Сильвер (Donald Silver) и соавторы удостоверили тромбоцитопению как основное звено ГИТ и предположили возможный иммунный характер[4].
В литературе описаны 2 типа ГИТ, различающиеся по своему патогенезу, клиническим проявлениям и принципам лечения. В общеврачебной практике термин ГИТ подразумевает ГИТ 2 типа.
Эпидемиология
Гепарин индуцированная тромбоцитопения — достаточно редкое осложнение и его частота зависит от молекулярной массы вводимого гепарина[5][6][7]. Вероятность её возникновения не более 5% от общего числа пациентов, получающих нефракционированный гепарин (НФГ)[8], в основном — больные, перенесшие кардиохирургическую или ортопедическую операции[5][9][10]. Значительно реже ГИТ возникает при использовании низкомолекулярного гепарина (НМГ)[11][12][7].
Гепарин индуцированная тромбоцитопения 1 типа
При первом типе ГИТ происходит прямое (неиммунное) взаимодействие молекул НФГ с мембраной тромбоцита (Тр), вызывающее впоследствии активацию и агрегацию Тр с развитием тромбоцитопении[13]. По причине неиммунного характера взаимодействия клинические проявления отмечают на 1-3 день заболевания, характеризующиеся изолированным падением числа Тр не ниже 100 x 109/л. При своевременной отмене НФГ количество Тр восстанавливается спонтанно в течение 2-4 недель и не требует какого-либо дополнительного лечения[14].
Гепарин индуцированная тромбоцитопения 2 типа
Гепарин индуцированная тромбоцитопения 2 типа — редкая иммунноопосредованная реакция, возникающая в течение первых 4—15 суток от первого применения гепарина, характеризующаяся выработкой специфичных антител и проявляющаяся резким падением уровня Тр ниже 100 x 109/л и парадоксальными тромбозами[13][14][9].
Сравнительная характеристика ГИТ 1 и 2 типов.
Характеристика |
ГИТ 1 тип |
ГИТ 2 тип |
Механизм |
Неиммунный |
Иммунный |
Количество Тр |
≥100 x 109/л / ≥50% от исходного уровня |
≤100 x 109/л / ≤50% от исходного уровня |
Манифестация |
В течение первых 4 дней |
В течение 5—14 дней |
Тромбозы |
Редко |
Часто |
Лечение |
Отмена гепарина |
Назначение альтернативных антикоагулянтов |
Патогенез
Ключевым звеном патогенеза является необъяснимый синтез специфических антител класса IgG (значительно реже IgA и IgM классов) к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 (данный фактор выделяется из активированных гепарином α-гранул Тр). Появление в плазме IgG происходит в среднем на 4-10 сутки, что совпадает с началом клинических проявлений. Однако, среди пациентов с анамнезом применения НФГ в течение последних 100 дней сроки возникновения первых клинических признаков могут быть сокращены до 24 часов, по причине возможной циркуляции антител (медиана продолжительности 50-85 дней)[15][16]. Антитела к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 присутствуют в крови практически всех пациентов с ГИТ 2 типа, однако, необходимо отметить факт присутствия антител (≈70 %) в крови пациентов, перенесших подключение к аппарату искусственного кровообращения[18]. В дальнейшем происходит взаимодействие IgG, Фактор4-Тр, гепарина с образованием иммунного комплекса (ИК), способного к адсорбции на мембране Тр[19,20], происходит активация тромбоцитов (Fc фрагмент IgG связывается с Fc рецепторами Тр) с последующим разрушением и выделением в кровь вазоактивных (серотонин, гистамин, аденозин дифосфат), прокоагулянтных веществ, повышающих уровень тромбина. Кроме того ИК способны активировать/повредить клетки эндотелия в результате чего происходит образование тканевого тромбопластина, повышающего синтез тромбина и риск тромботических осложнений[17][18]
Основными факторами способствующими взаимодействию гепарина и тромбоцитарного фактора 4 являются заряд молекулы и её длина, поэтому вероятность подобной реакции существенно ниже при использовании низкомолекулярного гепарина (НМГ)[17].
Кроме того, риск возникновении ГИТ остаётся в течение нескольких недель после полной отмены гепарина[19][15].
Клиническая картина
Клинические признаки появляются на 5-14 день и ранее при наличии 100 дневного анамнеза инфузий НФГ, что соответствует срокам синтеза АТ в необходимом титре. Часто первым и весьма неожиданным проявлением ГИТ является тромбоз, ассоциированный с уменьшением количества Тр более чем на 50 % от исходного[20][21]. Однако, описаны отдельные случаи возникновения тромбоза при нормальном уровне Тр[28]. Таким образом нет четкой корреляции между тромбозом и степенью падения Тр.
Несмотря на преимущественное поражение венозного русла (наиболее часто глубокие вены нижних конечностей, тромбоэмболиями, тромбозами церебрального синуса)[22], встречаются и артериальные тромбозы, последние проявляются ишемией нижних конечностей, нарушением мозгового кровообращения и инфарктом миокарда.
К редким осложнениям ГИТ относят:
- Гепарин индуцированные повреждения кожи: некроз кожи, особенно над жировыми отложениями, часто в области живота, также над конечностями и носом, проявляющийся эритемой, последующими пурпурой и геморрагией, аналогичные варфариновому поражению кожи. Возможное объяснение подобных проявлений — микротромботизация сосудистого русла[9][23].
- Острые системные реакции, проявляющиеся лихорадкой, холодовой тахикардией, тахипноэ, грудной болью, фатальным кардиоваскулярным коллапсом, наблюдающиеся на протяжении 5-30 минут после струйного введения гепарина у пациентов с циркулирующими ГИТ-антителами[24].
- Гепаринорезистентность — необходимость введения гепарина в повышенных дозах для достижения и поддержания адекватной гипокоагуляции. Патогенез предполагает нейтрализацию гепарина ТФ-4, высвобождающимся в избытке из активированных тромбоцитов или образование тромбоцитарных микрочастиц, обладающих прокоагулянтой активностью[19].
- Кровотечения крайне редки, вероятность которых напрямую зависит от количества Тр. Наиболее часто описывают кровоизлияния в надпочечники, внутричерепные и ретроперитонеальные[15][25].
Диагностика
Диагноз может быть поставлен на основании клинических проявлений использую бальную систему, данные лабораторных исследований могут учитываться только лишь как дополнительные, в виду низкой специфичности и частого физического отсутствия последних в лечебном учреждении, кроме того необходимо исключить все возможные другие причины клинических проявлений[22].
Бальная оценка вероятности ГИТ 2 типа
Признак |
2 балла |
1 балл |
0 баллов |
Тромбоцитопения |
Падение Тр более 50% или Тр≥20,000 |
Падение Тр на 30-50% или Тр≥10,000 |
Падение Тр менее 30% или Тр≤10,000 |
Время манифестации |
5-10 сутки или 1 первые сутки
(с анамнезом инфузии гепарина за последние 30 дней) |
≥10 сутки или ≥1 дня
(с анамнезом инфузии гепарина за последние 30 дней) |
≤4 дней без анамнеза инфузии гепарина |
Тромбоз или др. осложнения |
Доказанный тромбоз, некроз кожи,
или системная реакция после болюса гепарина |
Тромбоз |
Отсутствие доказанного тромбоза |
Другие причины тромбоцитопении |
Нет |
Возможны |
Есть |
6-8 высокий риск, 4-5 средний риск, менее 3 недостоверный риск
Лабораторная диагностика
- Тест высвобождения серотонина — «золотой стандарт» лабораторной диагностики ГИТ. Метод основывается на взаимодействии меченых С-14 серотонином Тр донора, гепарина и инактивированной от тромбина сыворотки пациента. При активации Тр происходит высвобождение С14серотонина, что интерпретируется как позитивная реакция. Несмотря на высокие чувствительность 80 % и специфичность >90 %, использование метода ограничено, ввиду необходимости использования радиоактивных реактивов[26][27][28].
- Тест агрегации Тр гепарином. Визуальный подсчет агрегации Тр донора в присутствии сыворотки пациента с добавлением гепарина. Недорогой и быстрый метод, результат в течение 2-4 часов. Чувствительность 90 %, специфичность 30-50 % .
- Иммунологический тест для определения АТ к гепарину методом ИФА Elisa .Идентификация наличия ГИТ-антител высокая чувствительность и низкая специфичность ввиду неспецифичносит АТ (высокая частота ложноположительных результатов), однако вероятность ГИТ при отрицательной реакции стремится к нулю[29][30].
- Проточная цитометрия — основывается на поиске косвенных признаков агрегации Тр, в частности P-селектина и аннексина V[31].
- PIFA антитела к гепарин-ТФ-4,чувствительность 95 %, специфичность около 80 %, время исполнения — несколько часов[32].
- Использование полимерных частиц, покрытых ТФ-4, при взаимодействии с сывороткой пациента происходит осаждение связанных молекул. На данный момент эта методика находится на стадии апробации[33][34].
Наличие АТ является необходимым, но не достаточным критерием постановки диагноза, напротив — отсутствие АТ является абсолютным признаком отсутствия ГИТ[9].
Дифференциальная диагностика
- Другие виды тромбоцитопений[9]. а. Послеоперационная гемоделюция. б. Избыточное потребление Тр (кровотечение, ДВС, малярия, сепсис, внутрисосудистые устройства). в. Псевдотромбоцитопения (EDTA опосредованная тромбоцитопения, GP IIb/IIIa тромбоцитопения). г. Повышенное разрушение Тр (токсическое воздействие, онкогематология, радиация). д. Недостаточное образование Тр. е. Секвестрация Тр (гипотермия, гиперспленизм).
- Антифосфолипидный синдром.
- Идиопатическая тромбоцитарная пурпупа.
- Гиперспленизм.
- Сепсис.
- Тромболитическая терапия.
- ДВС синдром.
Лечение
Несмотря на 50-летнюю историю заболевания и бурное развитие фармакологии, на сегодня не существует общепризнанных рекомендаций по лечению ГИТ, основанных на многоцентровых исследований. Однако разработан алгоритм, позволяющий в той или мной мере проводить лечебные мероприятия с разной степенью эффективности.
Алгоритм действий при возможной или уже подтвержденной ГИТ
- Исключить любой источник гепарина в том числе НМГ, по причине возможной перекрёстной реакции («гепариновые заглушки» и прочие скрытые источники гепарина).
- Назначить альтернативные антикоагулянты.
- Тест на антитела к гепарин-ТФ-4 любым доступным методом.
- Избежать переливание тромбоцитарной массы по причине повышенного тромбообразования.
- Так как возможно развитие варфарин-ассоциированной гангрены конечности и/или некроза кожи, не следует назначать варфарин до восстановления числа тромбоцитов хотя бы до 150 000. Пациентам, уже получившим варфарин, — назначить витамин K 10 мг per os[35][36].
- Провести дуплексное сканирование вен нижних конечностей для исключения тромбоза глубоких вен[21].
Альтернативные антикоагулянты (АК)
Альтернативные антикоагулянты являются единственным радикальным методом лечения ГИТ 2 типа. Выбор препарата зависит от множества показателей, таких как наличие почечной или печёночной недостаточности, периода полураспада препарата, технического оснащения лаборатории и др. Однако необходимо учитывать факт отсутствия антидота к любому из препаратов АК. Сегодня на рынке представлены 2 группы АК: ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы фактора Х.
Молекулярная структура аргатробана
Ингибиторы тромбина
1. Лепирудин (рефлюдан) — рекомбинантный гирудин, необратимо связывающий тромбин. Применяется при ГИТ с/без осложнений. Т ½ составляет 80 минут (до 200 минут при ХПН). Основной метаболизм — почки. Отмечены аллергические реакции: кашель, отек челюстно-лицевой области. Контроль дозы по АЧТВ (должно быть увеличено в 1.5-2.5) каждые 4 ч. • Уровень МНО • Не воздействует на активированные тромбоциты • Противопоказание — почечная недостаточность Описан возможный синтез антител к лепирудину, вследствие чего может повыситься антикоагулянтный эффект (возможно из-за замедленной скорости элиминации путем почечной экскреции). Необходимо поддерживать постоянную концентрацию более 2 г/мл, в противном случае может произойти тромбоз[37][38][39][40].
2. Аргатробан — применяется при ГИТ с/без осложнений, требующих чрезкожных вмешательств. Т ½ = 39-51 минута. Основной метаболизм — печень. Преимущества: аллергические реакции не описаны. Недостатки: контроль дозы по АЧТВ (увеличение в 1.5-3.0) 1 раз/сутки. Противопоказан при печеночной недостаточности и/или повышения АлТ/АсТ более 3 раз. Не рекомендуется при кардиохирургических вмешательствах ввиду возможного кровотечения в раннем послеоперационном периоде. Агратробан способен ингибировать как свободный, так и связанный с Тр тромбин[41][42] [43][44][45][46][47].
3. Бивалирудин — синтетический аналог гирудина, необратимо связывающийся с тромбином. Применяют при ГИТ с/без осложнений, в том числе при чрезкожных вмешательствах, кардиохирургических операциях с подключением к АИКу. Преимущества: • Основной метаболизм вне печени и почек • Аллергические реакции не описаны • Т ½ составляет 25-35 минут • Не влияет на уровень МНО Недостатки: • Контроль дозы по АЧТВ (должно быть увеличено в 1.5-2.5), контроль каждые 4 ч. • Требует дополнительной антитромбоцитарной терапии[48][49][50][61].
Ингибиторы фактора Х
1. Фондапаринукс — показан для лечения простых форм ГИТ. Т ½ составляет 17-21 час. Метаболизм — почки (80 %) Преимущества: • Способ введения — подкожно 1 раз/сутки • Иммуногенность стремится к нулю • Цена препарата Недостатки: • Спинальная/эпидуральная гематома — (10 %) Контроль за анти ф. Х 0,5-0,8 U/ml — сложно и не всегда доступно[51][52][53][54][55][67].
2. Данапароид — показан для лечения простых форм ГИТ. Т ½ составляет 17-21 час. Метаболизм — почки/печень. Контроль дозы по АЧТВ Преимущества: • Способ введения — подкожно 2 раза/сутки • Не проникает через плацентарный барьер Недостатки: • Возможна перекрёстная реакция с АТ к гепарину (10—20 %) • Контроль за анти ф. Х 0,5-0,8 U/ml — сложно • Большой период полувыведения[14][56][57][58][59].
3. Ривароксабан. Опубликованы единичные результаты об успешном применения ривароксабана для ведения пациентов, переносящих ГИТ, однако опыт применения недостаточен для внесения его в список препаратов, рекомендованных для лечения[60][61][62][75].
Длительность терапии
Длительность терапии не определена, однако с учетом возможного появления тромбоза в течение 6 недель и более от момента начала лечения следует постепенно переходить от АК на варфарин. Но не раньше полного восстановления уровня Тр[62].
ГИТ 2 типа и кардиохирургия
В виду высоко риска послеоперационной ГИТ необходимо проверять уровень Тр ежедневно, поэтому изолированная послеоперационная тромбоцитопения длящаяся более 5 суток должна требует обязательного исключения ГИТ[63].
При наличии ГИТ в анамнезе и показаний к проведению плановой операции на сердце необходимо удостовериться в отсутствии специфических АТ одним из иммунологических методов. При позитивных иммунологических реакциях операция должна быть отложена сроком на 2 недели до повторного иммунологического исследования. При отсутствии АТ препаратом выбора является НФГ совместно с антиагрегантными препаратами из разряда тирофибана[64].
Кроме того, желательно исключить любое воздействие гепарина как до, так и после оперативного вмешательства заменив при необходимости НФГ на агратробан, лепирудин, бивалирудин[46].
При наличии показаний к проведению экстренной операции АКШ или ЧКВ на сердце среди пациентов с ГИТ давностью менее 100 суток, а также текущей ГИТ препаратами выбора являются: бивалирудин — при подключении АИКа и липерудин — при операциях без АИКа[65].
Примечания
- ↑ Heparin-induced thrombocytopenia: a historical perspective». Blood 112 (7): 2607–16. 10.1182/blood-2008-02-078014. PMID 18809774.
- ↑ Weismann RE, Tobin RW (February 1958). «Arterial embolism occurring during systemic heparin therapy». AMA Arch Surg 76 (2): 219–25; discussion 225–7. PMID 13497418.
- ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB (December 1969). «Heparin-induced thrombocytopenia. An unexpected response to treatment of consumption coagulopathy». Ann. Intern. Med. 71 (6): 1121–5. PMID 5391254.
- ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D (Март 1973). «Heparin induced thrombocytopenia with thrombotic and hemorrhagic manifestations». Surg Gynecol Obstet 136 (3): 409–16. PMID 4688805.
- Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin». N. Engl. J. Med. 332 (20): 1330–5. 10.1056/NEJM199505183322003. PMID 7715641. Проверено 2011-08-29.
- IgG-class anti-PF4/heparin antibodies and symptomatic DVT in orthopedic surgery patients receiving different anti-thromboembolic prophylaxis therapeutics». BMC Musculoskelet Disord 12: 22. 10.1186/1471-2474-12-22. PMID 21261941. Проверено 2011-08-29.
- ↑ So, does low-molecular-weight heparin cause less heparin-induced thrombocytopenia than unfractionated heparin or not?». Chest 132 (4): 1108–10. 10.1378/chest.07-1553. PMID 17934108. Проверено 2011-08-28.
- When heparins promote thrombosis: review of heparin-induced thrombocytopenia». Circulation 111 (20): 2671–83. 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563. PMID 15911718. Проверено 2011-08-29.
- ↑ 1 2 3 4 5 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Heparin-induced thrombocytopenia. — New York, N.Y: Marcel Dekker, 2004. — P. 106-107. — ISBN 0-8247-5625-8
- Antibodies to Platelet Factor 4–Heparin After Cardiopulmonary Bypass in Patients Anticoagulated With Unfractionated Heparin or a Low-Molecular-Weight Heparin : Clinical Implications for Heparin-Induced Thrombocytopenia. Проверено 28 августа 2011.
- Complications related to deep venous thrombosis prophylaxis in trauma: a systematic review of the literature». J Trauma Manag Outcomes 4: 1. 10.1186/1752-2897-4-1. PMID 20205800. Проверено 2011-08-28.
- 10.1056/NEJMcp052967. PMID 16928996. Проверено 2011-08-28.
- ↑ Heparin-induced thrombocytopenia». J. Am. Coll. Cardiol. 31 (7): 1449–59. PMID 9626819. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Heparin-induced thrombocytopenia: an update». Thromb J 3: 14. 10.1186/1477-9560-3-14. PMID 16202170. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Delayed-onset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis». Ann. Intern. Med. 135 (7): 502–6. PMID 11578153. Проверено 2011-08-29.
- Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia». N. Engl. J. Med. 344 (17): 1286–92. 10.1056/NEJM200104263441704. PMID 11320387. Проверено 2011-08-29.
- ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Management strategies in antithrombotic therapy. — New York: Wiley, 2007. — ISBN 0-470-31938-0
- ↑ Greinacher A, Pötzsch B, Amiral J, Dummel V, Eichner A, Mueller-Eckhardt C (February 1994). «Heparin-associated thrombocytopenia: isolation of the antibody and characterization of a multimolecular PF4-heparin complex as the major antigen». Thromb. Haemost. 71 (2): 247–51. PMID 8191407. Проверено 2011-08-29.
- ↑ A 14-year study of heparin-induced thrombocytopenia». Am. J. Med. 101 (5): 502–7. PMID 8948273. Проверено 2011-08-29.
- When heparins promote thrombosis: review of heparin-induced thrombocytopenia». Circulation 111 (20): 2671–83. 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563. PMID 15911718. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)». Chest 133 (6 Suppl): 340S–380S. 10.1378/chest.08-0677. PMID 18574270. Проверено 2011-08-29.
- ↑ 1 2 Warkentin TE (May 2003). «Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis and management». Br. J. Haematol. 121 (4): 535–55. PMID 12752095. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Mar AW, Dixon B, Ibrahim K, Parkin JD (November 1995). «Skin necrosis following subcutaneous heparin injection». Australas. J. Dermatol. 36 (4): 201–3. PMID 8593109. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Ling E, Warkentin TE (December 1998). «Intraoperative heparin flushes and subsequent acute heparin-induced thrombocytopenia». Anesthesiology 89 (6): 1567–9. PMID 9856734. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G (August 1992). «Acute adrenal insufficiency secondary to heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome». Med. J. Aust. 157 (3): 192–3. PMID 1635495. Проверено 2011-08-29.
- Heparin-induced thrombocytopenia: a prospective study on the incidence, platelet-activating capacity and clinical significance of antiplatelet factor 4/heparin antibodies of the IgG, IgM, and IgA classes». J. Thromb. Haemost. 5 (8): 1666–73. 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x. PMID 17488345. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Pouplard C, Amiral J, Borg JY, Laporte-Simitsidis S, Delahousse B, Gruel Y (May 1999). «Decision analysis for use of platelet aggregation test, carbon 14-serotonin release assay, and heparin-platelet factor 4 enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia». Am. J. Clin. Pathol. 111 (5): 700–6. PMID 10230362. Проверено 2011-08-29.
- Impact of the patient population on the risk for heparin-induced thrombocytopenia». Blood 96 (5): 1703–8. PMID 10961867. Проверено 2011-08-29.
- Testing for heparin-induced thrombocytopenia antibodies». Transfus Med Rev 20 (4): 259–72. 10.1016/j.tmrv.2006.05.001. PMID 17008164. Проверено 2011-08-29.
- Validation of the high-dose heparin confirmatory step for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia». Blood 116 (10): 1761–6. 10.1182/blood-2010-01-262659. PMID 20508160. Проверено 2011-08-29.
- <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Determination of heparin-induced thrombocytopenia: a rapid flow cytometric assay for direct demonstration of antibody-mediated platelet activation». Am. J. Hematol. 61 (1): 53–61. PMID 10331512. Проверено 2011-08-29.
- Rapid detection of heparin-induced platelet antibodies with particle gel immunoassay (ID-HPF4)». Lancet 354 (9189): 1525–6. 10.1016/S0140-6736(99)03625-9. PMID 10551503. Проверено 2011-08-29.
- <1657:POHIT>2.0.CO;2 Pathophysiology of heparin-induced thrombocytopenia. Clinical and diagnostic implications--a review». Arch. Pathol. Lab. Med. 124 (11): 1657–66. <1657:POHIT>2.0.CO;2 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2. PMID 11079020. Проверено 2011-08-29.
- Benefit-risk assessment of treatments for heparin-induced thrombocytopenia». Drug Saf 26 (9): 625–41. PMID 12814331. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Warkentin TE, Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG (November 1997). «The pathogenesis of venous limb gangrene associated with heparin-induced thrombocytopenia». Ann. Intern. Med. 127 (9): 804–12. PMID 9382401. Проверено 2011-08-29.
- Heparin-induced thrombocytopenia: recognition, treatment, and prevention: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy». Chest 126 (3 Suppl): 311S–337S. 10.1378/chest.126.3_suppl.311S. PMID 15383477. Проверено 2011-08-29.
- Anaphylactic and anaphylactoid reactions associated with lepirudin in patients with heparin-induced thrombocytopenia». Circulation 108 (17): 2062–5. 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14. PMID 14568897. Проверено 2011-08-29.
- Antihirudin antibodies in patients with heparin-induced thrombocytopenia treated with lepirudin: incidence, effects on aPTT, and clinical relevance». Blood 96 (7): 2373–8. PMID 11001886. Проверено 2011-08-29.
- Lepirudin for anticoagulation in patients with heparin-induced thrombocytopenia treated with continuous renal replacement therapy». Am. J. Hematol. 82 (5): 391–3. 10.1002/ajh.20820. PMID 17109386. Проверено 2011-08-29.
- http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/020807s011lbl.pdf
- Argatroban anticoagulation during percutaneous coronary intervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia». Catheter Cardiovasc Interv 57 (2): 177–84. 10.1002/ccd.10276. PMID 12357516. Проверено 2011-08-29.
- Effect of direct thrombin inhibitors, bivalirudin, lepirudin, and argatroban, on prothrombin time and INR values». Am. J. Clin. Pathol. 121 (4): 593–9. 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38. PMID 15080313. Проверено 2011-08-29.
- Argatroban: update». Am. Heart J. 151 (6): 1131–8. 10.1016/j.ahj.2005.09.002. PMID 16781211. Проверено 2011-08-29.
- Argatroban anticoagulation in patients with heparin-induced thrombocytopenia». Arch. Intern. Med. 163 (15): 1849–56. 10.1001/archinte.163.15.1849. PMID 12912723. Проверено 2011-08-29.
- Argatroban anticoagulant therapy in patients with heparin-induced thrombocytopenia». Circulation 103 (14): 1838–43. PMID 11294800. Проверено 2011-08-29.
- ↑ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/20883s4lbl.pdf
- Effects of argatroban therapy, demographic variables, and platelet count on thrombotic risks in heparin-induced thrombocytopenia». Chest 129 (6): 1407–16. 10.1378/chest.129.6.1407. PMID 16778256. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis BE, et al. (December 2000). «Bivalirudin in patients with heparin-induced thrombocytopenia undergoing percutaneous coronary intervention». J Invasive Cardiol 12 Suppl F: 14F–9. PMID 11156729. Проверено 2011-08-29.
- Bivalirudin monitored with the ecarin clotting time for anticoagulation during cardiopulmonary bypass». Anesth. Analg. 96 (2): 383–6, table of contents. PMID 12538181. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A, Mahmood S, Baciewicz FA (December 2002). «Anticoagulation with bivalirudin during cardiopulmonary bypass in cardiac surgery». Ann. Thorac. Surg. 74 (6): 2177–9. PMID 12643418. Проверено 2011-08-29.
- Anti-platelet factor 4/heparin antibodies in orthopedic surgery patients receiving antithrombotic prophylaxis with fondaparinux or enoxaparin». Blood 106 (12): 3791–6. 10.1182/blood-2005-05-1938. PMID 16109780. Проверено 2011-08-29.
- Evolving management strategies for heparin-induced thrombocytopenia». Semin. Hematol. 42 (3 Suppl 3): S15–21. 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011. PMID 16105554. Проверено 2011-08-29.
- Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparin-induced thrombocytopenia». Thromb. Haemost. 99 (1): 208–14. 10.1160/TH07-04-0252. PMID 18217156. Проверено 2011-08-29.
- Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT)». Thromb. Haemost. 99 (4): 779–81. 10.1160/TH07-09-0573. PMID 18392338. Проверено 2011-08-29.
- Heparin pentasaccharide». Curr. Opin. Hematol. 9 (5): 422–9. PMID 12172461. Проверено 2011-08-29.
- Intraoperative monitoring of danaparoid sodium anticoagulation during cardiovascular operations». J. Vasc. Surg. 27 (3): 568–75. PMID 9546248. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Roque Pifarre New Anticoagulants for the Cardiovascular Patient. — Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. — P. 487-500. — ISBN 1-56053-220-3
- Efficacy and safety of danaparoid sodium (ORG 10172) in critically ill patients with heparin-associated thrombocytopenia». Chest 115 (6): 1616–20. PMID 10378558. Проверено 2011-08-29.
- Danaparoid: a review of its use in thromboembolic and coagulation disorders». Drugs 62 (15): 2283–314. PMID 12381232. Проверено 2011-08-29.
- Rivaroxaban--an oral, direct Factor Xa inhibitor--has potential for the management of patients with heparin-induced thrombocytopenia». Br. J. Haematol. 143 (1): 92–9. 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x. PMID 18671707. Проверено 2011-08-29.
- Acute pulmonary embolism». N. Engl. J. Med. 358 (10): 1037–52. 10.1056/NEJMra072753. PMID 18322285. Проверено 2011-08-29.
- ↑ Heparin-induced thrombocytopenia. A contemporary clinical approach to diagnosis and management». Chest 135 (6): 1651–64. 10.1378/chest.08-2830. PMID 19497901. Проверено 2011-08-29.
- Diagnostic score for heparin-induced thrombocytopenia after cardiopulmonary bypass». J. Thromb. Haemost. 2 (11): 1882–8. 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x. PMID 15550015. Проверено 2011-08-29.
- Use of heparin during cardiopulmonary bypass in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia». N. Engl. J. Med. 343 (7): 515. 10.1056/NEJM200008173430718. PMID 10950681. Проверено 2011-08-29.
- Heparin-induced thrombocytopenia and cardiac surgery». Ann. Thorac. Surg. 76 (6): 2121–31. PMID 14667668. Проверено 2011-08-29.
Список использованной литературы
5. P.Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-Induced Thrombocytopenia Hellenic J Cardiol 45: 178—186, 2004
21. Warkentin TE, Greinacher A, eds. Heparin-Induced Thrombocytopenia. 2nd ed. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2001
28. Hach-Wunderle V., Оnset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis 1994 BMC ,12 13-322
61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG in a patient with HITT anticoagulated with bivalirudin: a case report Anesth Analg 2002;93:SCA70
67. [Gowthami M. Arepally, M., and Thomas L. Ortel, M.Heparin-Induced Thrombocytopenia New england journal of medicine 355;8,2006
75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Effects of rivaroxaban or dabigatran on venous thromboembolism and heparin-induced thrombocytopenia for patients undergoing total hip or knee replacement: Evidence Review. Centre for Clinical Effectiveness, Southern Health. Melbourne, Australia.