Ингавирин — российский противовирусный и противовоспалительный препарат. В США и Западной Европе не зарегистрирован, в списках лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения отсутствует. По данным представителей Формулярного комитета РАМН и Общества специалистов доказательной медицины (ОСДМ), эффективность препарата не доказана^[1][2]. МНН препарата — Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты.

Производится компанией Валента, продажи в России в 2010 году составили 460 тысяч упаковок на сумму 220 млн рублей^[3].

Применение в международной медицине

Зарубежные публикации по  исследованиям препарата Ингавирин или его действующего вещества в базе данных Pubmed^[4] отсутствуют. В США и Западной Европе препарат не зарегистрирован^[5][6]. Препарат не рассматривается ни в одной из публикаций Всемирной организации здравоохранения^[7].

История

Препарат был задуман в начале 1980-х годов, на рынок был выведен в 2008 году без получения результатов качественных плацебо-контролируемых клинических исследований эффективности. Есть мнение, что эпидемия свиного гриппа, начавшаяся вскоре после этого, и рекомендации Минздравсоцразвития в значительной мере способствовали повышению его продаж. В частности, поддержку препарату оказывал главный терапевт РФ Александр Чучалин (ранее - руководитель разработчиков препарата), заявлявший в 2009 году о его высокой эффективности против разнообразнейших вирусов, в том числе вируса гриппа А/H1N1^[8][3].

Действующее вещество Ингавирина имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты было зарегистрировано компанией «Валента» ещё под одним торговым названием «Дикарбамин», несмотря на то, что федеральный закон РФ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", в главе 6, статье 12, пункте 6.2 запрещает производителю регистрацию одного препарата под разными торговыми наименованиями^[9].

Первоначально имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в дозе 100 мг был зарегистрирован как Дикарбамин – препарат для стимуляции лейкопоэза у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных новообразований^[10].

Ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в дозе 90 мг) как препарат для лечения гриппа и других ОРВИ был зарегистрирован в 2008 г^[10].

Несмотря на одно и то же действующее вещество этих препаратов, в инструкциях по применению были представлены разные противоречивые фармакодинамические данные, что вызывает сомнения в отношении его изученности не только в клинических, но и в доклинических исследованиях.

Сравнение Дикарбамина и Ингавирина

Содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты

• Ингавирин содержит 90 мг имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты
• Дикарбамин содержит 100 мг имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты

Казалось бы, разница между препаратами небольшая. Однако, много вопросов вызывают расхождения в описании принципиальных пунктов медицинской инструкции препаратов.

Фармакокинетика:

• Действующее вещество препарата Ингавирин «доступными способами в крови не определяется»^[11]
• Действующее вещество Дикарбамина «определяется через 10 минут в плазме крови»^[12]

Фармакодинамика:

• Ингавирин зарегистрирован как противовирусное и противовоспалительное средство [J05AX] и [L03]
• Дикарбамин зарегистрирован как стимулятор лейкопоэза [V03AF]

Показания:

• Ингавирин предназначен для лечения и профилактики гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция).
• Дикарбамин показан для гематопротекции у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных новообразований.

Противопоказания:

• Ингавирин противопоказан при беременности, у детей, при индивидуальной непереносимости препарата
• Дикарбамин противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата

Отпуск по рецепту:

• Ингавирин продаётся без рецепта
• Дикарбамин отпускается по рецепту

Статус:

• Ингавирин –  зарегистрирован и продаётся в РФ.
• Дикарбамин – компания-производитель Валента отозвала регистрационное удостоверение на данный препарат в мае 2014 г^[13].

Механизм действия препарата

На официальном сайте^[14] препарата заявляется, что Ингавирин «сканирует клетки и выборочно лечит зараженные», благодаря чему якобы обеспечивается высокая безопасность препарата.

Механизм действия препарата остается неясным. В частности, при экспериментах с культурами клеток Ингавирин не проявлял противовирусной активности в отношении штаммов вируса гриппа А и В (в т.ч. пандемического вируса гриппа А/Н1N1). При сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие, с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования получили вывод об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами»^[15].

Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», в то же время подтверждающие такое заявление публикации по состоянию на 2014 год обнаружены не были^[15].

По заявлению д.б.н. И.А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает^[16].

Российские клинические испытания

Данные о противовирусной активности Ингавирина ограничены и недостаточно обоснованы.

Опубликованы результаты исследования «Экспериментального изучения эффективности препарата Ингавирин в отношении вируса гриппа А (H3N2) на интраназально инфицированных белых мышах», проведенного в Филиале ФГУ "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации"^[17].

Известно, что противовирусная активность препарата in vitro и in vivo должна быть подтверждена в нескольких независимых лабораториях. Исследований, проведенных в других центрах, в доступных источниках не найдено.

В инструкции по медицинскому применению противовирусного средства Ингавирин и в других источниках информации нет данных о ингибирующей концентрации препарата (ИК50 — концентрация препарата, подавляющая размножение вируса на 50% in vitro).

Показания к применению

Производителем препарат позиционируется для:

• Лечения гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у взрослых и детей от 13 лет.
• Профилактики гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых.

Побочное действие

Согласно инструкции по применению, единственным побочным эффектом препарата являются редкие аллергические реакции, что предполагает частоту их развития от 1/1000 до 1/10 000.

В клинических исследованиях препарата, побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались. Однако в англоязычном реферате одного из исследований, несмотря на отсутствие побочных эффектов в группах как Ингавирина, так и сравнения (плацебо, Арбидол), делается вывод «о меньшей токсичности» Ингавирина^[18].

Ингавирин противопоказан лицам с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата (в состав вспомогательных веществ входит лактоза), детям и подросткам до 13 лет и беременным женщинам. В связи с недостаточностью сведений о безопасности препарата его следует с осторожностью назначать и другим пациентам, входящим в категорию риска.

Примечания