Мерк и Ко, Инк. (также Мерк энд Ко, MRK) — международная научно-исследовательская фармацевтическая компания со штаб-квартирой в США. Компания известна разработкой и продажей вакцин и других лекарств, а также публикацией на некоммерческой основе информации о здравоохранении и здоровье.

За пределами США и Канады продукция, производимая компанией Мерк и Ко, реализуется под торговой маркой Merck Sharp & Dohme (MSD).

История

Merck & Co. ведет свое происхождение от Якоба Фридриха Мерка (Jacob Friedrich Merck), который в 1668 году приобрел аптеку в Дармштадте, Германия. А спустя полтора века Эмануель Хайнрих Мерк (Heinrich Emanuel Merck) взял на себя семейный бизнес и способствовал его переходу на массовое производство лекарственных препаратов и продуктов тонкого органического синтеза, став крупнейшим производителем алкалоидов.^{[2] [3]} Созданная компания получила название E.Merck, а ныне Merck KGaA.

Компания на протяжении всего XIX века E.Merck экспортировала свою продукцию в США. Но в конце века дистрибьюторы Merck в этой стране стали использовать имя компании для продаж низкокачественной продукции, что вынудило Merck для защиты своей репутации открыть офис продаж в Нью-Йорке в 1887 году.

В 1891 для руководства американским отделением E.Merck в США был отправлен Джорждж Мерк (George Merck). За время своего прибывания в Америке он основал Merck & Co. Сначала эта дочерняя компания была сосредоточена на импорте из Германии, но конечной целью было налаживание производства в США. С этой целью в 1903 была выкуплена Squibb & Sons.^{[2] [3][4]} К 1897 годовой объём продаж Merck & Co составлял более $ 1 млн, а к 1903 компания начала свое собственное производство на нескольких предприятиях.

После вступления Соединенных Штатов в Первую Мировую войну в 1917 году, Джордж Мерк был вынужден разорвать официальные отношения с материнской компанией в Германии, он так же добровольно передал почти 80 % акций Merck & Co, доли компании E.Merck — Хранителям Иностранной Собственности (Alien Property Custodian, APC) в надежде, что их возвратят по окончанию войны. Но в 1919 акции компании были выставлены на открытый аукцион, на котором Джордж Мерк выкупил их за 3.75 млн долл. С этого времени Merck & Co стала независимой компанией на территории Соединенных Штатов^[2].

К 1925 году годовой оборот компании составлял 6.1 млн долл, но, несмотря на прибыльность, перед аукционом Merck & Co была крупно заложена и имела большую задолженность. В 1927 произошло слияние Merck & Co и Powers-Weightman-Rosengarten (PWR), крупного производителя тонкой химии, базирующегося в Филадельфии. Была сформирована новая компания — Merck Corporation. PWR передала новым владельцам всё имущество и активы, существенно укрепив тем самым положение компании на рынке. Это было первое из двух слияний определивших будущее Merck^[5].

К 1928 году Merck накопила достаточно средств, чтобы позволить себе делать большие инвестиции в исследования и разработки. Для этой цели был нанят Рэндольф Майер (Randolph Major)^[6], который в течение последующих 26 лет являлся ведущим специалистом компании. Он изменил структуру Merck: создал централизованную систему научно-исследовательских лабораторий, создал лабораторию чистых и фундаментальных исследований, лабораторию прикладных исследований, принимал непосредственное участие в организации производства веществ, созданных в лаборатории, собрал команду выдающихся химиков, таких как Карл Фолкерс (Karl Folkers), Макс Тишлер (Max Tishler), Льюис Саретт (Lewis Sarett) и многих других^[7], а также определил направление исследований компании на несколько десятилетий вперед.

Под его руководством разрабатывались синтез и производство витаминов B1, B2, B12, кортизон и др^[7].

После второй мировой войны Merck быстро расширяется на зарубежных рынках, заполняя пустоты, оставленные уничтоженными войной европейскими химическими и фармацевтическими компаниями. Продажи компании выросли с $ 24 млн в 1940 году до $ 171 млн в 1951 году^[2]. Однако Merck по-прежнему сохраняла традиционный стиль ведения дела, то есть производила и продавала свои товары оптом другим компаниям, которые только упаковывали их и продавали потребителю^[2]

Эта проблема была решена путем второго определившего судьбу компании слияния в 1953 году с Sharp and Dohme, фирмой в Филадельфии с исследованиями, фармацевтической промышленностью, упаковкой и маркетинговыми навыками^[7]. Объединение двух компаний, в частности научно-исследовательских подразделений, произошло не без трений, но в результате дало гораздо более сильную компанию, а также сделало её крупнейшим производителем лекарств в США^[8][9]. Объединенная компания сохранила фирменное наименование Merck в Соединенных Штатах и Канаде, но за пределами Северной Америки использует название Merck Sharp & Dohme (MSD).

В 1965 Merck приобрела Charles E. Frosst Ltd. в Монреале (основанную в 1899) и создала Merck Frosst Canada, Inc., в качестве канадской дочерней компании и фармацевтического научно-исследовательского центра. Merck закрыл этот центр в июле 2010 года^[10], а остальная компания была переименована в Merck Canada в 2011 году.

В ноябре 1993 года, Merck завершила приобретение Medco Containment Services Inc., одной из крупнейших аптек, специализирующихся на почтовых заказах и англ. managed care^[11].

В ноябре 2009 года, Merck объявила о слиянии с конкурентом Schering-Plough в США, обозначив сумму сделки в $ 41 млрд^{[12][13][14][15]}. Хотя Merck и в самом деле приобрел Schering-Plough, покупка была формально оформлена как обратное поглощение, в котором «Старая» Merck была переименована в Merck Sharpe & Dohme, а Schering-Plough переименована в «Merck & Co., Inc.» так что технически она унаследовала права в результате сделки^[16]. Этот трюк был сделан в попытке сохранить права Schering-Plough на препарат Remicade. Участь сделки в конечном итоге была решена через арбитраж^[17]. Слияние было завершено 2009-11-04.

По состоянию на декабрь 2013 года, американская компания насчитывала около 76 000 сотрудников в 120 странах с 31 заводами по всему миру. Это одна из семи крупнейших фармацевтических компаний мира.

Фонд Компании Мерк (Merck Company Foundation) вложил более $ 480 млн в образовательные и некоммерческие организации, с момента его основания в 1957 году (и в целом $ 740 млн в различные благотворительные организации).^[18][19] 7 декабря 2012 года, Фонд объявил, об окончании финансирования американских бойскаутов Америки из-за их «политики, которая исключает членов на основе сексуальной ориентации», которая «прямо противоречит принципам Фонда»^[20].

В октябре 2013 года, Merck объявила, что сократит 8500 рабочих мест в попытке уменьшить расходы на $ 2,5 млрд (£ 1,5 млрд) к 2015 году. Акции компании выросли на 2,35 % до $ 48,73 на нью-йоркских торгах после объявления о сокращении. Новые сокращения, в сочетании с 7500 сокращенных рабочих мест, объявленных в 2011 и 2012 годах в общей сложности составили до 20 % сотрудников.^[21]

В июне 2014 Merck объявила о приобретении Idenix Pharmaceuticals примерно за $ 3.85 млрд^[22].

Корпоративное управление

В 2005 году генеральный директор Реймонд Гилмартин (Raymond Gilmartin) ушёл в отставку после добровольного отзыва по всему миру обезболивающего препарата Vioxx. Бывший на тот момент президент производства Ричард Кларк был назначен генеральным директором и президентом компании. Кларк в свою очередь ушёл в отставку в октябре 2011 года и генеральным директором стал Кеннет Фрейзер (Kenneth Frazier). С 23 апреля 2014 года финансовым директором компании стал Роберт М. Дэвис (Robert M. Davis), бывший ранее финансовым директором компании Baxter International.^[23] Дэвис сменил на этом посту Питера Келлогга (Peter Kellogg), который занимал эту должность с 2007 года^[23].

Продукция

Современное производство

По состоянию на август 2014 благодаря исследованиям и разработкам компании Merck владеет наибольшим в мире количеством новых препаратов; только в 2014 году в США было утверждено 63 новых лекарства^[24]. В 2014 году основными продуктами Merck являлись ^[25]:

• Januvia (ситаглиптин), ингибитор дипептидилпептидазы (IV) для лечения диабета 2 типа. В 2013 году Januvia был вторым по объему продаж лекарством от диабета во всём мире, ^[26] с продажами $ 4,0 млрд по всему миру. Обычно Januvia применяется в паре с метформином. Это лекарство было популярно отчасти потому, что в отличие от многих других препаратов от диабета, оно не вызывало значительного увеличения веса и гипогликемии^[27][28]. Merck также выпускает комбинированный препарат, содержащий как Januvia, так и метформин, с торговым названием Janumet. При возникли опасения, что лечение с помощью Januvia и других ингибиторов DPP-IV могут быть связаны с умеренно повышенным риском панкреатита^[29].
• Zetia (эзетимиб) является препаратом от гиперхолестеринемии, который действует путем ингибирования абсорбции холестерина. Продажи в 2013 составили $ 2,7 млрд. Выпуск Zetia был под вопросом, так как он был одобрен на основе его влияния на уровень холестерина в сыворотке крови без доказательства, как он на самом деле влияет на частоту сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты клинических испытаний, полученные уже после его утверждения свидетельствуют об отсутствии какого-либо влияния на сердечно-сосудистые заболевания^[30].
• Remicade (инфликсимаб) представляет собой моноклональное антитело направленное на цитокин TNF-альфа и используются для лечения широкого спектра автоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита, псориаза и др. Remicade и другие TNF-альфа ингибиторы усиливают терапевтическое действие метотрексата и улучшают качество жизни. Побочные эффекты включают повышенный риск инфекций и некоторых видов рака^[31].
• Gardasil (вакцина от рекомбинантного вируса папилломы человека) является вакциной против нескольких серотипов вируса папилломы человека (ВПЧ), который является причиной большинства случаев рака шейки матки^[32].
• Isentress (ралтегравир) является ингибитором интегразы вируса иммунодефицита человека, применяемым для лечения ВИЧ-инфекции. Это первое анти-ВИЧ соединение с таким механизмом действия^[32]. Продажи в 2013 составили $ 1,8 млрд. Препарат является частью одной из нескольких схем лечения первой линии, рекомендованных департаментом здравоохранения и социальных служб Соединенных Штатов^[33].
• Keytruda (пембролизумаб) является иммуномодулятором для лечения рака. 4 сентября 2014 года, служба продовольствия и медикаментов США (FDA) одобрила Пембролзумаб (MK-3475) и отозвалась о его применении как о прорыве в лечении меланомы^[34]. В клинических испытаниях Пембролзумаб вызывает частичную регрессию опухолей примерно у одной четверти пациентов, у многих из которых не наблюдалось дальнейшее прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев наблюдений^[35].

Ранняя продукция

Вакцины

Наиболее важной с медицинской точки зрения были вакцина от эпидемического паротита^[36] и первая в мире вакцина от краснухи^[37]; обе были разработаны ученым Морисом Хиннельманом (Maurice Hilleman). Разработка вакцины от краснухи свело заболеваемость краснухой, вызывающую врождённые дефекты, в США с 10 000 случаев в год до нуля^[38].

Первые статины

Ученые Merck также разработали ловастатин, первый препарата из класса статинов^[39]. Он был выпущен в продажу под торговым названием Mevacor.

Антибактериальные препараты

В 1985 Merck получила разрешение на имипенем, первый член карбапенемового класса антибиотиков. Антибиотики класса карбапенемов играют важную роль в лечении некоторых внутрибольничных и устойчивых к другим антибиотикам инфекций^[40][41].

Vioxx

В 1999 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило разработанны Мерком препарат Vioxx (известный как рофекоксиб), предназначенный для лечения артрита. Vioxx является селективным ингибитором фермента циклооксигеназы-2. Ожидалось, что такие соединения реже приводят к язвам желудочно-кишечного тракта по сравнению со старыми противовоспалительными препаратами (например, напроксеном, с которым были связаны с 20 000 случаев госпитализации и 2000 случаев смерти в год)^[42]. Vioxx стал одним из наиболее часто назначаемых препаратов в истории, однако, последующие исследования Merck и других учёных обнаружили, что использование Vioxx приводит к повышению риска сердечных приступов по сравнению с напроксеном.

В 2002 году Merck специально маркирует Vioxx с целью уведомить покупателей о возможных сердечно-сосудистых рисках.

23 сентября 2004 года Merck получила информацию о результатах клинических исследований, которые указали на повышенный риск сердечных приступов среди принимавших Vioxx свыше 18 месяцев^[43]. 28 сентября 2004 года, Merck уведомила FDA о добровольном изъятии Vioxx с рынка, и опубликовала это решение 30 сентября, ссылаясь при этом на расчёты, что Vioxx был ответственнен примерно за 50 000 сердечных приступов и 25000 смертей^[44].

Около 50 000 человек подали в суд на Merck, утверждая, что они или члены их семей пострадали от медицинских проблем, таких как инфаркт миокарда или инсульт после принятия Vioxx^[45]. В ноябре 2007 года, Merck предложила заплатить $ 4.85 млрд для урегулирования большинства связанных с Vioxx исков^[46][47]. Для получения компенсации требовалось, чтобы заявители предъявили медицинские доказательство того, что случился сердечный приступ или инсульт, и доказали, что они приняли по меньшей мере 30 таблеток Vioxx. Это условие, рассматривалось аналитиками отрасли и инвесторами как победа Merck, учитывая, что первоначальные оценки ответственности компании Merck достигали $ 50 млрд. По состоянию на середину 2008 года, истцам удавалось доказать проблему только в трех случаях из каждых двадцати, при этом получая не очень большую компенсацию^[45].

Внутренняя переписка компании, опубликованная в ходе более позднего судебного процесса, содержала список врачей, критикующих Vioxx, которые должны были быть «нейтрализованы» или «дискредитированы». «Нам, возможно, потребуется найти, где они живут, и уничтожать их», написал сотрудник. Было также сделаны утверждения о запугивании учёных и ущемлении их академической свободы^[48]. 20 мая 2008 года, Merck за $ 58 млн урегулировала иски 30 штатов, утверждавших, что Merck занимается обманным маркетингом для продвижения Viox.^[49]. Все новые телевизионные объявления должны были быть проверены FDA и изменены или отложены до 2018 года^[50].

Mectizan

В 1987, Merck & Co. начал работу с ЮНИСЕФ, пожертвовав свой новый препарат Мектизан на «на то время, что нужно для стольких, скольким необходимо»^[51] , в целях борьбы с онхоцеркозом также известным как речная слепота (болезнь, распространённая прежде всего в Африке). До этого времени, Всемирная организация здравоохранения боролась с болезнью посредством использования инсектицидов для снижения популяции основного переносчика, чёрной мошки, Black Fly^[52], Когда исследования в 1980-х показали, насколько препарат эффективен в лечении и предотвращении заболевания, ВОЗ приняла решение использовать его вместо предыдущих методов. Участие компании Merck считается ключевым фактором в успешной борьбе с этой болезнью во всем мире^[53], решение пожертвовать препарат всем, кто в нём нуждается, является частью Программы Мектизан-пожертвование, которое охватывает страны Африки и другие, такие как Йемен^[54]. Более 700 миллионов человек прошли лечение с момента создания программы, а с 80 миллионами до сих пор проходит лечение в Африке, Латинской Америке и Йемене. Слепота, вызванная онхоцеркозом уменьшается, а в некоторых местностях Латинской Америки и Африки это заболевание полностью искорено^[54].

Fosamax

Fosamax (алендронат) является бисфосфонатом, используемым для лечения постклимактерического остеопороза и для профилактики проблем со скелетом для некоторых видов рака. Американский колледж клинической эндокринологии, Американский колледж акушеров и гинекологов, Северноамериканское Общество Менопаузы и Национальная Руководящая Группа Остеопороза Великобритании рекомендуют алендронат и некоторые другие бисфосфонаты, как основной препарат для постменопаузного остеопороза^{[55][56][57][58]}. Длительное лечение бифосфонатами приводит к восстановлению костей и эффекту минеральной плотности, который сохраняется в течение 3-5 лет после 3-5 лет лечения^[59]. Алендронат снижает риск перелома бедер, позвоночника и рук на 35-39 %^[60][61].

В декабре 2013 года, Merck согласилась выплатить в общей сложности $ 27,7 млн 1200 истцам, которые утверждали, что препарат компании вызвал у них остеонекроз челюсти. Merck победила в 3 из 5 предварительных исках. Около 4000 случаев ещё ждали рассмотрения или урегулирования по состоянию на август 2014 года^[62].

Общество и Культура

Программы помощи пациентам

Merck & Co. была одной из первых американских фармацевтических компаний, предложившей помощь тем, кто не в состоянии позволить себе лекарства, начав программу в 1950 году^[63] Merck & Co. предлагает семь программ помощи пациентам, каждая из которых имеет свои особенности.^[64][65].

Фальшивый медицинский журнал

С 2002 по 2005 Австралийский филиал Merck спонсировал восемь тематик в Австралийском медицинском журнале костей и суставов (Australasian Journal of Bone & Joint Medicine), публиковавшемся Elsevier. Внешне это был независимый рецензируемый журнал, без каких-либо признаков того, что Merck платила за него, но на самом деле журнал перепечатывал статьи, из других изданий, которые были благоприятны для Merck. Секрет журнала раскрысля в ходе судебного процесса о вреде Vioxx в 2009 году; 9 из 29 статей во втором выпуске журнала положительно отзывались о Vioxx^[66]. В 2009 году генеральный директор отдела науки и здоровья Elsevier, Майкл Хансен, признался, что подобная практика была «неприемлeмой»^[67].

Завышение счетов в программе «Медикэйд»

в 2007 году министерство юстиции США начало расследование по факту мошенничества, в двух отдельных исках, поданных информаторами в соответствии с Законом о ложных счетах^[68] Информаторы утверждали, что Merck не предоставила надлежащие скидки по бюджетному медицинскому обеспечению граждан и других программам в области здравоохранения и заплатила незаконные вознаграждения поставщикам медицинских услуг^[69]. 7 февраля 2008 года Merck согласилась выплатить более $ 650 млн для урегулирования обвинений в регулярном завышении счетов за свои самые популярных лекарственные препараты. Урегулировние было одной из крупнейших фармацевтических выплат в истории. Федеральное правительство получило более $ 360 млн, 49 штатам и Вашингтону, округу Колумбия было выплачено более $ 290 млн. Один из информаторов получил награду в $ 68 млн^[68][70] Merck сделал расчет без признания ответственности или правонарушения.^[71].

Проблемы с экологией

Merck & Co. в прошлом использовала метиленхлорид, являющийся, по данным департамента охраны природы США, канцерогеном для животных, как растворитель в некоторых из своих технологических процессов. Химики и инженеры Merck впоследствии заменили это соединение другими, имеющими меньший негативный экологический эффект. Merck также изменила свое оборудование с целью защиты окружающей среды, установила распределительную систему управления, которая более эффективно координирует химические реакции и ускоряет производство на 50 процентов, устраняя необходимость в утилизации и хранения вредных отходов. Одновременно уменьшилась потребность в атмосферном кислороде^[72].

В 1991 году Kelco, дочерняя компания Merck, была ответственна за выброс летучих органических соединений-загрязнителей в районе Сан-Диего. Из-за воздействия вредных бактерий приземные концентрации озона вызывали повреждение легочных тканей^[73]. В 1996 Merck заплатила $ 1,8 млн штрафа за загрязнение воздуха. Была установлена новая аппаратура, уменьшающая выбросы смога на 680 000 фунтов (310 000 кг) в год^[74].

Примечания