Ривароксабан продается под торговым наименованием «Ксарелто», является антикоагулянтом орального применения. Он широко используется для того чтобы предотвратить свертывание крови. Первоначально был разработан компанией Байер. В Соединенных Штатах он продается компанией Янссен Фармацевтика Это первый доступный активный прямой ингибитор фактора Ха перорального применения. Максимальное ингибирование фактора Ха возникает через четыре часа после приёма дозы. Эффект длится около 8-12 часов, но активность фактора XA не возвращается к норме в течение 24 часов, поэтому достаточно его принимать один раз в сутки.

Ривароксабан был запатентован в США в 2007 году, одобрен для медицинского применения в 2011 году, патентная защита истекает в 2020 году.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Медицинское применение

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий препарат столь же эффективен, как варфарин в предотвращении негеморрагических инсультов и тромбоэмболии.^[2] Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин. Хотя ривароксабан и связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте.^[3]

В июле 2012 года британский Национальный институт здравоохранения и медицины рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Побочные эффекты

Наиболее серьезный побочный эффект это кровотечения, включая тяжелые внутренние кровотечения.^[4][5][6]  Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в ЖКТ. В настоящее время не существует антидота для ривароксабана (в отличие от варфарина, действие которого может быть инвертировано с помощью витамина К и протромбинового комплексного концентрата), это означает, что серьезным кровотечением может быть трудно управлять.

В октябре 2014 года, компания Портола Фармасьютикалз завершила фазы I и II клинических испытаний для andexanet Альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с несколько побочных эффектов, и начала исследования III фазы.^[7][8] Andexanet Альфа, как ожидается, будет утвержден в 2016 году.^[9]на 2017 год соединение еще не одобрен в США пищевых продуктов и медикаментов.

В 2015 году пост-маркетинговые исследования выявили токсичность для печени, и показали необходимость дальнейших исследований для количественной оценки риска.^[10][11] Препарат противопоказан людям с серьезными заболеваниями печени и терминальной стадии почечной болезни, при которых исследований не проводилось.

Ривароксабан в индивидуальной упаковке имеет предупреждение , о том, что людям использующим препарат не следует прекращать его применения до консультации с врачом, так как это может увеличить риск инсульта.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

В 2015 году на ривароксабан приходится наибольшее количество зарегистрированных случаев серьезных осложнений среди регулярно контролируемых FDA лекарств.^[12]

Механизм действия

Ривароксабан подавляет свободный фактор Ха и фактор Ха связанный в комплекс протромбиназы.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан Это высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха с пероральной  биодоступностью и быстрым началом действия. Ингибирование фактора Ха прерывает внутренние и внешние пути свертывания крови, препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Ривароксабан не подавляет тромбин (активированный фактор II) и не оказывает  никакого влияния на тромбоциты.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан Это позволяет легко корректировать дозы в антикоагулянтной терапии и отслеживать коагуляцию Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан , а также избегать ограничений в питании.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха, но косвенно, путем связывания циркулирующего антитромбина (АТ III). Принимая во внимание, что орально активный варфарин, аценокумарол являются антагонистами витамина К уменьшая количество факторов свертывания крови, включая фактор X.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Ривароксабан имеет предсказуемую фармакокинетику у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет линейную кривую доза-эффект в восьмикратном диапазоне доз (5-40 мг).Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Химия

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиками группы линезолида: оба препарата имеют те же оксазолидинон-производные основные структуры. Соответственно, ривароксабан изучался на возможную противомикробную активность и митохондриальную токсичность, которая является известным осложнением долгосрочного применения линезолида. Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не обладают антибактериальным действием против грам-положительных бактерий. Что касается митохондриальной токсичности, то в исследованиях In vitro, опубликованных до 2008 года выявленный риск был низким.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Общество и культура

Экономика

Использование ривароксабана в 70 раз чаще варфарина, по данным Express Scripts Holding Co, крупнейшей в США компанией по работе с аптеками.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан В 2016 году, Байер утверждал, что препарат был лицензирован в 130 странах и более 23 миллионов пациентов прошли лечение.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Одобрение

В сентябре 2008 года, Министерство здравоохранения Канады выдало регистрационное удостоверение на ривароксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у людей, которые прошли замену тазобедренного сустава или полное эндопротезирование коленного сустава.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

В том же месяце Европейская комиссия также выдано регистрационное удостоверение ривароксабана для профилактики венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, перенесших плановые бедра и коленного сустава.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

На 1 июля 2011 года, в США продуктов питания и медикаментов (FDA) одобрила ривароксабан для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), у взрослых, перенесших эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

4 ноября 2011 года FDA США одобрило ривароксабан для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

Исследования

Исследователи из Школы медицины Университета Дьюка были обвинены в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан Они проводили клинические испытания ривароксабана ROCKET AF.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан В клиническом исследовании, опубликованном в 2011 году в медицинском журнале в Новой Англии Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан которое возглавил Роберт Калиффи, (представитель FDAОшибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан)Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан нашли что ривароксабан, более эффективен, чем варфарин в снижении вероятности ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан валидность исследования была поставлена под вопрос в 2014 году, когда фармацевтическими компаниями Байер и Джонсон и Джонсон установлено, что использованные приборы мониторинга крови INRatio не функционируют должным образомОшибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указанОшибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан . Последующий анализ исследований Школы медицины Университета Дьюка, опубликованные в феврале 2016 года обнаружил, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность испытаний.Ошибка в сносках^?: Неправильный вызов: ключ не был указан

См. также

• апиксабан
• бетриксабан
• дарексабан (YM150)
• эдоксабан (DU-176b)

Ссылки