Фармакогенетика (др.-греч. φάρμακον — лекарство и генетика) — раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов.

Цели и методы фармакогенетики

Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении и выведении лекарственных средств из организма. В настоящее время, активно изучается роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации лекарственных средств, в частности изоферментов цитохрома Р-450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) и ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансферазы, УДФ-глюкуронилтрансферазы, тиопуринметилтрансферазы, глутатион SH-S-трансферазы и т. д.). В последние годы начато изучение влияния на фармакокинетику ЛС полиморфизма генов т. н. транспортеров ЛС: транспортеров органических анионов (OATP-C, ОАТ-1, ОАТ-3), транспортеров органических катионов (ОСТ-1) и Р-гликопротеина (MDR1). Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов. Очевидно, что применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС, а, следовательно, индивидуализировано подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а, в некоторых случаях и тактику ведения пациентов. Поэтому фармакогенетику рассматривают одним из перспективных направлений т. н. персонализированной медицины.

История

Разными авторами дается разная информация о том, кто ввел термин фармакогенетика: по одним источникам это был Vogel F. (1959), по другим- Motulsky AG (1957). С этого времени фармакогенетика прошля ряд условно выделяемых нами этапов:

• I этап- накопление фармакогенетических феноменов (1932- начало 1960-х);
• II этап- становление фармакогенетики как фундаментальной науки (начало 1960-х −1990-е годы);
• III этап- становление фармакогенетики как прикладной клинической науки, переход от фармакогенетики к фармакогеномике (начало 2000-х годов).

См. также

• Геномика
• Ферментопатии
• Список наследственных заболеваний
• Метабономика
• Хемогеномика
• Фармакогеномика
• Токсикогеномика

Литература

На русском языке

• Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие/ Под ред. академика РАМН В. Г. Кукеса и академика РАМН Н. П. Бочкова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 248 с.: ил.
• Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике. — М.: МИА, 2004. — 303 с.
• Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. — Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии, 1984.- 248 с.
• Лильин Е. Т. Введение в современную фармакогенетику. -М.: Медицина. 1984. 160 с.
• Скакун Н. П. Клиническая фармакогенетика. -Киев: Здоровье. −1981. −200 с.
• Скакун Н. П. Основы фармакогенетики. -Киев: Здоровье. −1976. −259 с.

На английском языке

• Abbott A. With your genes? Take one of these, three times a day. Nature 2003;425:760-762.
• Evans WE and McLeod HL. Pharmacogenomics — Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects. New Engl J Med 2003;348:358-349.
• Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA 2001;286:2270-2279.
• Weinshilboum R. Inheritance and Drug Response. New Engl J Med 2003; 348:529-537.
• Ingelman-Sundberg M, Rodrquez-Antona C, Pharmacogenetics of drug-maetabolizing enzymes: implications for a safer and more effective drug therapy. Phil Trans R Soc B 360:1563-1570 2005
• Lazarou, J, Pomeranz BH, Corey PN, Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: A meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998;279:1200-1205

Ссылки

• Статьи по фармакогенетике на русском языке.
• Pharmacogenomics: Medicine and the new genetics from the Human Genome Project  (англ.)
• The Pharmacogenomics Journal  (англ.)
• PharmGKB The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base, a free online tool for Pharmacogenetics research  (англ.)
• The pharmacogenetics Wikibase  (англ.)
• Genelex — Pharmacogenetic Testing Lab  (англ.)
• The Pharmacogenetics Portal — портал «Фармакогенетика»  (англ.)
• Pharmacogenomics: Medicine and the new genetics — часть проекта Геном человека  (англ.)
• The Pharmacogenomics Journal — Журнал фармакогенетика  (англ.)
• PharmGKB The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base, a free online tool for Pharmacogenetics research  (англ.)
• The pharmacogenetics Wikibase — Вики-База «Фармакогенетика»  (англ.)
• DNAVision: an official laboratory for pharmacogenetic testing — Лаборатория фармакогенетического тестирования  (англ.)
• Molekulare Individualität (Online-Buch 2009)  (нем.)