VLA-3 (англ. Very Late Antigen-3; интегрин α₃β₁) — мембранный белок, гетеродимерный интегрин подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа цепи α3 (CD49c) и бета цепи β1 (CD29). Рецептор ламинина.

Функции

VLA-3 входит в подсемейство ламинин-связывающих интегринов вместе с α₆β₁ (VLA-6), α₆β₄ и α₇β₁. Ламинин-связывающие интегрины ассоцированы на поверхности клетки с белками тетраспанинами, которые организуют интегрины в мультимолекулярные комплексы, называемые микродомены, обогащённые тетраспанинами. Тетраспаниновые микродомены играют важную роль в клеточной миграции и в метастазировании опухолевых клеток. С другой стороны, микродомены участвуют в стабилизации межклеточных контактов, опосредованных E-кадгерином и, таким образом, могут выполнять антиинвазивные функции.^[1]

VLA-3 связывается с ламининами 5 и 10/11, а также с коллагеном и фибронектином. Играет роль в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, их миграции и выживаемости в ответ на активацию при связывании с ламининами, локализованными на базальной мембране под эпителиальными и эндотелиальными клетками.^[1]

В онкологии

Экспрессия интегрина VLA-3 коррелирует с метастазированием опухолевых клеток, причём для одних клеток корреляция — положительная, а для других — отрицательная. В первом случае блокирование этого интегрина ингибирует метастазирование опухоли в другие ткани, т. к. снижает их способность прикрепляться, проникать в ткань, выживать в ней и пролиферировать. Встречающаяся отрицательная корреляция связана с тем, что в некоторых случаях α₃β₁ может предотвращать способность клеток к их отрыву от матрикса и, следовательно, дальнейшему метастазированию. Влияние α₃β₁ на метастазирование опухоли может зависеть от экспрессии Е-кадгерина, других интегринов и иных факторов.^[1]

Интегрин α₃β₁ особенно часто играет роль в метастазировании при раке молочной железы и рассматривается как перспективная терапевтическая мишень.^[2]

Примечания