Десмопрессин — препарат, применяемый для лечения несахарного диабета, энуреза, гемофилии A, болезни Виллебранда, полидипсии, после операций на гипофизе, никтурии у взрослых, а также уремии. При гемофилии A и болезни Виллебранда его следует использовать только для лечения легких и умеренных случаев этих заболеваний. Пути введения: интерназально, внутривенно, внутрь или сублингвально^[1]. Является синтетическим аналогом гормона вазопрессина.

Общие побочные эффекты включают головные боли, диарею, и низкий уровень натрия в крови, который может стать причиной судорог. Его не рекомендуется использовать людям с тяжёлой почечной недостаточностью или гипонатриемией. Лекарство может быть безопасным для использования во время беременности.

Десмопрессин был одобрен к медицинскому применению в США в 1978 году. Входит во Всемирный перечень основных лекарственных средств^[2]. Он доступен в качестве универсального лекарства. В Соединенных Штатах стоимость месячного запаса составляет от 100 до 200 долларов США^[3].

Медицинское использование

Энурез

Десмопрессин применяют для лечения ночного энуреза. Его обычно назначают в виде десмопрессина ацетата внутрь. Дети имеют в 2.2 меньше случаев энуреза в неделю и в 4,5 раза чаще спят без перебоев по сравнению с плацебо^[4][5].

Никтурия

Десмопрессин применяется для лечения никтурии у взрослых^[6][7].

Нарушения гемостаза

Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда (VWF) из телец Вайбеля — Паладе эндотелиальных клеток, тем самым увеличивая уровeнь этого фактора (а также фактора VIII) в 3—5 раз^[8].

Десмопрессин может быть использован для усиления секреции фактора фон Виллебранда (с последующим увеличением образования комплекса с фактором VIII) у пациентов, имеющих нарушения коагуляции, например, болезнь Виллебранда, легкая степень гемофилии A (дефицит фактора VIII)^[9], и тромбоцитопении. Оно неэффективно для лечения гемофилии B (дефицит фактора IX), гемофилии C (дефицит фактора XI) или тяжелой формой гемофилии А.

Полезность препарата при гипокоагуляциях зависит преимущественно от её природы: качественных (то есть мутации самого белка) или количественных (то есть сократилось производство функционально нормальных белков) изменениях. Десмопрессин является наиболее эффективным у пациентов с количественными изменениями, так как увеличивает выброс фактора фон Виллебранда. У пациентов, которые имеют функциональные дефекты фактора VIII (в частности, при болезни Виллебранда типа 2B, когда нарушенная конфигурация фактора фон Виллебранда имеет повышенное сродство к рецептору GpIb, что при связывании обоих ведет к утилизации и фактора, и тромбоцита), использование десмопрессина является жизнеугрожающим.

Несахарный диабет

Десмопрессин используется в лечении центрального (нейрогенного) несахарного диабета в качестве замены для эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который имеется в недостаточном количестве в связи со снижением или отсутствием секреции в гипоталамусе или его продукции нейрогипофизом. Он также используется в для диагностики данного заболевания, чтобы отличить его от других форм несахарного диабета. Десмопрессин эффективен только для лечения нейрогенной формы несахарного диабета^[10][11].

Побочные эффекты

• головные боли
• покраснение лица
• тошнота
• гипонатриемия
• судороги

Комиссия США по обороту лекарств выпустило предупреждение, что из-за использования назальных спреев два человека погибли, у пятидесяти девяти человек были судороги. Это произошло из-за гипонатриемии; назальный спрей не был одобрен для применения у детей в США^[12]. Тем не менее, регулирующие органы заявили, что таблетированные формы десмопрессина можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей в течение длительного периода времени, если человек здоров.

Пациенты должны прекратить приём десмопрессина, если у них развиваются рвота, диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациенты должны быть очень осторожны, принимая десмопрессин в жаркую погоду или после интенсивных физических нагрузок, так как эти условия могут создать нагрузку на организм и повлечь за собой изменения электролитного и водного баланса.

При гипонатриемии возможны судороги; в крайних случаях возможен летальный исход^[13].

Механизм действия

Десмопрессин взаимодействует с V2-рецепторами. V2-рецепторы с помощью Gs-белка активируют аденилатциклазу и увеличивают образование цАМФ. В свою очередь, цАМФ фосфорилирует протеинкиназу А и при ее участии — другие белки. Фосфорилированные белки повышают миграцию белков-аквапоринов-2 (каналы для воды) в апикальную мембрану собирательных трубочек и препятствуют их эндоцитозу в цитоплазму. Аквапорины-2 транспортируют воду в нефроциты. Затем аквапорины-3 и -4 базолатеральной мембраны переносят воду в кровь. Вода всасывается из гипоосмотической мочи собирательных трубочек в гиперосмотический мозговой слой почек.^[14] Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, действуя на рецептор V1a^[15].

Десмопрессин активирует V2-рецепторы в 1,6 раза сильнее, чем вазопрессин, оказывает выраженное антидиуретическое действие и в 2000—3000 раз слабее вазопрессина суживает сосуды. Повышает продукцию факторов свертывания крови VIII (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбо-пластина), XII (фактора Хагемана)^[14].

Десмопрессин разрушается более медленно, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения.

Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (кроме болезни Кушинга),^[16][17][18] и, следовательно, непосредственно не повышает артериальное давление, однако исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ у более чем 50 % здоровых испытуемых.^[19] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых людей после введения овечьего кортиколиберина, но не у пациентов с нервной анорексией.

Химия

По сравнению с АДГ, в молекуле десмопрессина в положении 1 проведено дезаминирование цистеина, в положении 8 L-аргинин заменен на D-аргинин, поэтому десмопрессин устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина^[14].

Ссылки