18-10-2023
Номифензин (Nomifensine)
|
||
Химическое соединение | ||
---|---|---|
ИЮПАК | (RS)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-амин | |
Брутто- формула |
C16H18N2 | |
Мол. масса |
238,328 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
Фарм. группа | Антидепрессант | |
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Метаболизм | Ион тетрагидрохинолония | |
Лекарственные формы | ||
? | ||
Способ введения | ||
внутривенно, внутрь, intravitreal | ||
Торговые названия | ||
Аливал, Меритал | ||
Номифензин (другие названия: меритал, аливал) — лекарственное средство, антидепрессант. Является агонистом дофаминовых рецепторов непрямого действия.
Первое упоминание о номифензине в литературе датируется 1973 годом[1]. Клинические испытания показали, что лекарственное средство имеет минимум побочных эффектов, является неседативным, не проявляет антихолинергических свойств и не взаимодействует с алкоголем. Это давало основания для того, чтобы считать номифензин антидепрессантом нового поколения, и открывало широкие возможности его использования в клинической практике.
Однако уже к 1980 году были выявлены побочные эффекты, в частности способность препарата вызывать наркотическую зависимость и развитие гемолитической анемии. Это стало причиной снятия препарата с производства и прекращения его использования в клинической практике. На сегодняшний день номифензин используют только изредка для лечения СДВГ и в научных исследованиях обратного захвата дофамина и механизмов действия наркотических препаратов.
Изобретение номифензина стало своеобразной революцией в лечении депрессии.
В отличие от антидепрессантов первого поколения, препарат почти не имел кардиотоксического и антихолинергического действия. Научная группа проф. Гараттини показала, что номифензин является в десять раз более слабым ингибитором обратного захвата 3H-NA в сердце, чем дезипрамин.[2] В количестве 100 мг препарат не вызывает значительных изменений в сердечном ритме, систолическом и диастолическом давлении.[3]
Существенным было отсутствие соматических, в частности антихолинергических эффектов, что показывали исследования, проведенные на животных. Также не было выявлено уменьшения функции слюновыделения.[4]
Важным свойством номифензина был мягкий антиконвульсивный эффект, что открывал перспективы применения препарата для лечения эпилептических депрессивных больных. Седативный эффект также был сведен до минимума. [5]
С осторожностью лекарственный препарат применяли к агрессивным больным (только в комплексе с транквилизаторами) и к больным шизофренией, у которых уровень дофамина и так был повышен (номифензин назначали только вместе с нейролептиками)
Механизм действия номифензина состоит в блокировке системы обратного захвата катехоламинов, что приводит к увеличению количества медиатора в межсинаптическом пространстве (антидепрессант выступает в роли агониста). При этом сильное влияние препарат оказывает на норадреналиновые рецепторы и слабое - на 5-гидрокситриптаминовые.[6] Но в отличие от классических трициклических антидепрессантов, действие которых на этом органичивалось, номифензин зарекомендовал себя эффективным агонистом дофамина[7]. Именно это свойство привело ученых к мысли о применении препарата для лечения расстройств экстрапирамидной, эндокринной систем и болезни Паркинсона.
Исследования на животных показали, что оптимальные лекарства против Паркинсонизма должны быть одновременно агонистами норадренергической и дофаминэргической систем[9]. Следовательно, номифензин автоматически становился потенциальным лекарственным препаратом в борьбе с этой болезнью.
В клинических испытаниях принимали участие 20 пациентов. Исследования показали, что номифензин является эффективным препаратом при лечении Паркинсонизма. Все тесты показали значительные улучшения, в частности при оценке функционирования опорно-двигательной системы пациентов (одевание, движение, письмо).
Побочные эффекты были похожи на те, что возникают при лечении L-дофой и бромокриптином. Чаще всего это были дискинезия (50 % пациентов), рвота (20 %); иногда нарушение речи, вестибулярной системы и головные боли (5 %). Все нежелательные проявления зависели от дозы препарата и исчезали сразу после прекращения применения
Начиная с 80-х годов участились сведения о побочных эффектах лекарственного препарата. Наблюдались случаи развития гемолитической анемии у пациентов при лечении номифензином[10],[11]. Было доказано также токсическое действие препарата на печень[12],[13]. Причиной такой токсичности было его химическое строение, а именно наличие тетрагидрохинолонового фрагмента и ароматической аминогруппы. Как известно, соединения с анилиновой структурой имеют токсическое влияние на печень и кровь[14]. В статье американских ученых показан один из возможных путей метаболизма номифензина до иона тетрагидрохинолония под действием МАО или комплекса гемоглобина с перекисью водорода[15].
Применение номифензина в лечебной практике было прекращено в 1985 году. В наше время меритал используют только в качестве модельного соединения при исследовании механизмов обратного захвата дофамина.
) | |
---|---|
|
|
Третичные амины | Амитриптилин • Имипрамин • Кломипрамин • Тримипрамин* • Доксепин* • Дотиепин* • Опипрамол* |
Вторичные амины | Дезипрамин* • Нортриптилин* • Протриптилин |
Атипичные трициклики | Тианептин • Аминептин |
Тетрациклики | Мапротилин • Амоксапин |
Прочие трициклики | Пипофезин • Лофепрамин* • Дибензепин* • Иприндол • Мелитрацен • Бутриптилин* • Дозулептин • Диметакрин • Квинупрамин |
|
|
Серотонина (СИОЗС) | Флуоксетин • Сертралин • Пароксетин • Циталопрам • Эсциталопрам • Алапроклат • Флувоксамин • Этоперидон • Зимелидин • Дапоксетин • Индалпин |
Серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) | Венлафаксин • Десвенлафаксин • Дулоксетин • Милнаципран |
Норадреналина (СИОЗН) | Ребоксетин* • Атомоксетин |
Норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) | Бупропион |
|
|
Необратимые неселективные | Изокарбоксазид • Ниаламид • Фенелзин • Транилципромин • Ипрониазид* • Ипроклозид |
Обратимые селективные типа A | Моклобемид • Толоксатон • Пиразидол • Бефол • Инказан • Тетриндол |
|
|
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) (тетрациклики) |
Миртазапин • Миансерин |
Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) |
Тразодон • Нефазодон |
|
|
Мелатонинергические | Агомелатин |
Прочие антидепрессанты | Окситриптан • Триптофан • Номифензин* • Минаприн* • Бифемелан • Вилоксазин* • Оксафлозан • Медифоксамин • Пивагабин • Гепирон • Фепрозиднин • S-Аденозилметионин • Гиперицин |
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008. |
Номифензин.