04-08-2023
Цефтазидим (Ceftazidime)
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | (6R,7R,Z)-7-(2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетамидо)-8-оксо-3-(пиридиниум-1-илметил)-5-тиа-1-аза-бицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат | |
Брутто- формула |
C22H22N6O7S2 | |
Мол. масса |
546.58 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
Фарм. группа |
Цефалоспорины | |
АТХ | ||
МКБ-10 | 41.9, 46.46., 54.254.2, 96.596.5, 84.084.0, 00.00., 04.04., 66.966.9, 70.70., 01.01., 18.18., 32.32., 40.40., 47.47., 85.85., 86.86., 65.65., 81.81., 81.081.0, 83.083.0, 92.992.9, 03.03., 98.498.4, 00.900.9, 86.986.9, 15.115.1, 20.020.0, 30.30., 34.34., 39.039.0, 41.41., 61.61., 79.379.3, 81.481.4, | |
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | 91 % (в/м) | |
Связывание с белками плазмы | 10 % | |
Метаболизм | не метаболизируется | |
Период полувыведения | 1.6-2 ч | |
Экскреция | 90-96 %, Почки | |
Лекарственные формы | ||
порошок для приготовления инъекционных растворов во флаконах по 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г | ||
Способ введения | ||
в/в, в/м | ||
Торговые названия | ||
Бестум, Вицеф, Кефадим, Орзид, Тазиц, Тазицеф, Тизим, Фортаз, Фортазим, Фортум, Цефзид, Цефтидин | ||
Цефтазидим (новолат. Ceftazidime) — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, широкого спектра действия.
Цефтазидим входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Содержание |
Цефтазидим действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Взаимодействует (ацетилирует) со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая её повреждение и гибель бактерий.[1]
Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.
Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.[2]
После в/в введения Cmax достигается через 20-30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — Cmax (17-39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10 % — 15 %, не вытесняя из связи с ними билирубин[3]. Проникает практически во все органы и ткани, в том числе кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ, проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в) и 2 ч (в/м). Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80-90 % в неизмененном виде за 24 ч, причем 50 % выводится в первые 2 ч, 20 % — через 4 ч и 12 % — через 8 ч).[1]
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в том числе перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.[4]
Гиперчувствительность, в том числе к другим цефалоспоринам, беременность, кормление грудью.
Приготовленный раствор Цефтазидима для инъекций следует хранить при температуре не выше 25 °C. При температуре хранения от +15°С до +25°С раствор годен для использования в течение 18 часов. При температуре хранения от +2°С до +8°С раствор годен для использования в течение 120 часов.
Цефтазидим предназначен только для парентерального введения. Цефтазидим вводят внутривенно (струйно медленно за 5 минут или капельно в течение 30-60 минут) либо внутримышечно. Режим дозирования цефтазидима устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста, веса, функции почек у пациента. Для внутримышечного введения препарат разводят водой для инъекций или 0,5-1 % раствором лидокаина.
Правила приготовления и введения растворов:
Количество препарата | Объём воды д/инъекций для приготовления р-ра для в/м введени | Объём воды д/инъекций для приготовления раствора для в/в введения |
---|---|---|
500 мг | 1.5 мл | 5 мл |
1 г | 3 мл | 10 мл |
Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50-100 мл одного из перечисленных растворов: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % и 10 % раствор глюкозы (декстрозы), 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор натрия бикарбоната. Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.
Взрослым и детям старше 12 лет — обычно по 1 −2 г 2-3 раза в сутки (в зависимости от тяжести и локализации инфекции). Обычно доза составляет 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч, которая эффективна при большинстве инфекций. При тяжелых или угрожающих жизни инфекциях (например, при бактериальном менингите), особенно у больных с нейтропенией и иммунодефицитом, применяется максимальная суточная доза Цефтазидима для взрослого — 6 г. Она вводится по 2 г через 8 часов либо по 3 г через 12 часов. При инфекциях мочевого тракта назначают 500—1000 мг каждые 12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи 500—1000 мг каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Цефтазидим назначают в/в по 2 г каждые 12 ч. Больным муковисцидозом, при инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. (псевдомонадами), Цефтазидим назначают в суточной дозе 100—150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозы 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения — 3 раза/сут. Для антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекций после операции на предстательной железе — вводят 1 г перед индукцией анестезии, вторую дозу — при удалении катетера. На фоне дисфункции почек (почечной недостаточности) дозы цефтазидима уменьшают (в зависимости от тяжести поражения):
Клиренс креатинина | Доза |
---|---|
более 50 мл/мин (0.83 мл/сек) | средняя рекомендуемая доза |
31-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) | по 1 г каждые 12 ч |
16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек) | по 1 г каждые 24 ч |
6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) | по 0.5 г каждые 24 ч |
менее 5 мл/мин (0.08 мл/сек) | по 0.5 г каждые 48 ч |
пациенты, находящиеся на гемодиализе | по 1 г после каждого сеанса диализа |
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе | по 1 г после каждого сеанса диализа
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе |
Приведенные в таблице дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3-5 ч. При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым (особенно старше 80 лет) — Цефтазидим назначается в максимальной суточной дозе З г/суг. Детям, в зависимости от возраста и тяжести заболевания, вводят препарат в меньших дозах, в виде инфузии, в 2-3 приема:
При тяжелых инфекциях у детей с иммунодефицитом, муковисцидозе, менингите суточная доза Цефтазидима повышается до 150—200 мг/кг и делится на 3 введения. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.[3]
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — NaCl 0,9 %; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5 %; NaCl 0,225 % и декстроза 5 %; NaCl 0,45 % и декстроза 5 %; NaCl 0,9 % и декстроза 5 %; NaCl 0,18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с мол.массой около 40 тыс. Da 10 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстран с мол.массой около 70 тыс. Da 6 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5-1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0,9 % или растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0,9 %; KCl 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0,9 %. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.[2]
) | |
---|---|
Цефалоспорины первого поколения | Цефалексин • Цефалоридин* • Цефалотин • Цефазолин • Цефадроксил • Цефазедон • Цефатризин • Цефапирин* • Цефрадин* • Цефацетрил* • Цефроксадин* • Цефтезол |
Цефалоспорины второго поколения | Цефокситин • Цефуроксим • Цефамандол • Цефаклор • Цефотетан* • Цефоницид • Цефотиам* • Лоракарбеф • Цефметазол* • Цефпрозил • Цефоранид |
Цефалоспорины третьего поколения | Цефотаксим • Цефтазидим • Цефсулодин* • Цефтриаксон • Цефменоксим • Латамоксеф • Цефтизоксим* • Цефиксим • Цефодизим* • Цефетамет • Цефпирамид* • Цефоперазон • Цефподоксим* • Цефтибутен • Цефдинир • Цефдиторен Цефоперазон в комбинации с другими препаратами: «Сульперазон» (цефоперазон+сульбактам) |
Цефалоспорины четвёртого поколения | Цефепим • Цефпиром* |
Монобактамы | Азтреонам |
Карбапенемы | Меропенем • Эртапенем Имипенем в комбинации с ферментным ингибитором: «Тиенам» (имипенем+циластатин) |
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 6 ноября 2008. |
Цефтазидим.