Light-industry-up.ru

Экосистема промышленности

Иммунологическая толерантность при беременности

21-10-2023

Иммунологическая толерантность при беременности — отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся плод и плаценту, что может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма[1]. В связи с этим самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата из-за отсутствия иммунологической толерантности со стороны материнского организма[1]. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения репродуктивной иммунологии[en].

Механизмы

Плацентарные механизмы

Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом

Плацента является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:

Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела класса IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM[6] и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями[7].

Другие механизмы

Плацентарные механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений, сопровождающих иммунологическую толерантность при беременности. Например, клетки крови плода проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой[8].

Существует также гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев[en] (англ. Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)), согласно которой растворённые в цитоплазме и заякоренные в мембране гликопротеины, экспрессирующиеся в гаметах, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту[9]. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при подавлении иммунного ответа. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают альфа-фетопротеин, CA-125 и гликоделин-А, также известный как белок плаценты 14 (англ. placental protein 14, PP14).

Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов[10] и гуморального иммунитета[11]. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета[11].

Недостаточность толерантности

Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата[1], а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как преэклампсия и резус-конфликт.

  • Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против резус-фактора (Rh) — одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
  • Одной из причин преэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путём введения семенной жидкости партнёра, которая обладает иммуномодулирующими свойствами[12][13].

Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки[en], то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными патологиями плаценты[en][14]. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины[14].

Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител[en].

Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол[en], фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин[en] действуют на предзародыш[en]. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта[15]. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней[15].

Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание антитироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки[15].

В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммунитета матери[16].

Повышение чувствительности к инфекциям

Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу и листериозу, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как грипп и ветряная оспа[11].

См. также

Примечания

  1. ↑ Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity (англ.) // Архивировано 31 мая 2020 года.
  2. Placenta 'fools body's defences'. BBC News (10 ноября 2007). Архивировано 22 апреля 2012 года.
  3. 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Maternal — Fetal Medicine: Principles and Practice. — 2003. — С. 31—32. — ISBN 978-0-7216-0004-8.
  4. PMID 10693809.
  5. Can Viruses Make Us Human? (англ.) // Архивировано 14 августа 2011 года.
  6. Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups. — 2009. Архивировано 29 февраля 2012 года.
  7. Perinatal Anemia // Merck manuals. — 2010. Архивировано 14 июля 2014 года.
  8. PMID 18384774.
  9. 11114593.
  10. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. (англ.) // Nature immunology. — 2006. — Vol. 7, no. 3. — P. 241—246. — исправить]
  11. ↑ Архивировано 14 июля 2014 года.
  12. Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract. Архивировано 22 апреля 2012 года.
  13. 10.1016/S0165-0378(03)00052-4.
  14. ↑ Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review. (англ.) // Human reproduction update. — 2010. — Vol. 16, no. 6. — P. 704—712. — исправить]
  15. ↑ ISBN 1-58829-270-3.
  16. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2010. — Vol. 362, no. 17. — P. 1586—1596. — исправить]

Иммунологическая толерантность при беременности.

© 2014–2023 light-industry-up.ru, Россия, Краснодар, ул. Листопадная 53, +7 (861) 501-67-06