14-10-2023
Фонтурацетам (Fonturacetamum)
|
||
Химическое соединение | ||
---|---|---|
ИЮПАК | (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид | |
Брутто-формула | C₁₂H₁₄N₂O₂ | |
Мол. масса |
218,25176 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
Классификация | ||
Фарм. группа | ноотропные препараты | |
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | близко к 100 % | |
Метаболизм | не метаболизируется | |
Период полувыведения | 3−5 ч. | |
Экскреция | 40 % — почки, 60 % — печень |
|
Лекарственные формы | ||
таблетки по 50 и 100 мг | ||
Способ введения | ||
перорально | ||
Торговые названия | ||
«Фенотропил» | ||
Фонтурацетам (4-фенилпирацетам, «Фенотропил»[1]) — лекарственное средство, относящееся к группе ноотропных препаратов. Предположительно, оказывает ноотропное, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие[2]. Препарат способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний[3]. По состоянию на 2012 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).
Фонтурацетам был разработан в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.
На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было отвергнуто на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.
В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (производитель — Щелковский витаминный завод)[2], сейчас данная регистрация аннулирована и с 2008 года «Фенотропил» зарегистрирован за производителем ОАО «Валента фармацевтика»[1].
В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату было присвоено его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам»[4].
Пирацетам | Фонтурацетам (4-фенилпирацетам) |
Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).
Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртичного атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.
По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама[5].
Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается)[6]. Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT2-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМКА, так и ГАМКВ).
После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.
Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с желчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.
Токсичность препарата относительно низкая.
Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.
Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе[7].
Со стороны ЦНС: бессонница (при приеме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приема — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.
Рацетамы | |
---|---|
Aloracetam • Анирацетам • Бриварацетам • Cebaracetam • Колурацетам • Dimiracetam • Doliracetam • Dupracetam • Этирацетам/Леветирацетам • Фазорацетам • Imuracetam • Molracetam • Небрацетам • Нефирацетам • Noopept • Оксирацетам • Фонтурацетам • Piperacetam • Пирацетам • Прамирацетам • Ролипрам • Ролзирацетам • Селетрацетам |
Ноотропные препараты | |
---|---|
Рацетамы | Пирацетам • Фенотропил • Фенирацетам • Антирацетам • Оксирацетам • Pramiracetam |
производные ГАМК | Пикамилон • Фенибут • Гопантеновая кислота • Аминалон • Пантогам • Нейробутал |
Блокаторы ГАМКА-рецепторов | α5IA • Suritozole |
Производные диметиламиноэтанола | Деанола ацеглумат • Меклофеноксат |
Производные пиридоксина | Пиритинол • Биотредин |
Нейропептиды и их аналоги | Ноопепт • Семакс • Селанк • АКТГ • Соматостатин • Вазопрессин • Окситоцин • Тиролиберин • Меланостатин • Холецистокинин • Нейропептид Y • Субстанция Р • Ангиотензин II • Церебролизин • Холецистокинин−8 |
Аминокислоты | Глутаминовая кислота • Гопантеновая кислота • Глицин • Пикамилон • Биотредин |
Производные 2-меркаптобензимидазола | Бемитил |
Витамины и витаминоподобные средства | Идебенон • Acetyl-L-Carnitine (ALCAR) • Холин • Витамин B5 • Витамин C • Кофермент Q |
Производные адамантана | Адамантилбромфениламин • Мемантин |
Фенотропил.