Дарунавир, DRV — антиретровирусное лекарственное средство для лечения ВИЧ и профилактики СПИД. Выпускается под торговой маркой Prezista.^[1].

Дарунавир часто используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами^[1][2], комбинированный препарат дарунавира и кобицистата (Резолста) выпускается в виде одной таблетки^[3].

Описание

Дарунавир был разработан для усиления взаимодействия с протеазой ВИЧ-1 и повышения устойчивости к мутациям протеазы ВИЧ-1^[4].

На 2009 год в США и Великобритании затраты на здравоохранение при использовании усиленного дарунавира были ниже, чем при использовании других ингибиторов протеазы^[5].

История

Дарунавир был одобрен для медицинского применения в США в 2006 г. и в Европейском Союзе в феврале 2007 года^{[1] [6] [7] [8] [9] [10] [6]}.

Первым ингибитором протеазы ВИЧ, одобренным FDA, был саквинавир, который был разработан для воздействия на протеазу дикого типа ВИЧ-1^[11]. Однако этот ингибитор больше не эффективен из-за вызывающих резистентность мутаций в структуре протеазы ВИЧ-1. Геном ВИЧ обладает высокой пластичностью, поэтому он стал устойчивым ко многим ингибиторам протеазы ВИЧ-1^[12]. После саквинавира FDA одобрило несколько PIs, включая дарунавир^[9].

Медицинское использование

Дарунавир рекомендован Министерством здравоохранения и социальных служб США (DHHS) для лечения взрослых и подростков, независимо от того, получали ли они лечение от ВИЧ в прошлом^[13]. В исследовании пациентов, которые никогда не получали лечения от ВИЧ, дарунавир был так же эффективен, как лопинавир/ритонавир, через 96 недель при дозировке один раз в день^[14]. Дарунавир был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 октября 2008 года для людей, ранее не лечившихся от ВИЧ^[15]. Как и другие антиретровирусные препараты, Дарунавир не лечит ВИЧ/СПИД^[16].

Дарунавир показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте от трех лет и старше при совместном применении с ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными средствами^{[2] [6]}.

Он часто используется с низкими дозами ритонавира или кобицистата для повышения уровня дарунавира^[1]. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия^[1]. Дарунавир принимают перорально от одного до двух раз в день^[1].

Побочные эффекты

Дарунавир обычно хорошо переносится людьми. Наиболее частым побочным эффектом (7% пациентов) является сыпь^[16]. Другими частыми побочными эффектами являются диарея (2,3%), головная боль (3,8%), боль в животе (2,3%), запор (2,3%) и рвота (1,5%)^[16]. Дарунавир также может вызывать аллергические реакции, и люди с аллергией на ритонавир также могут иметь реакцию на дарунавир^[16].

Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, боли в области живота и таза, головную боль, сыпь и рвоту^{[1] [2]}. Серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции, проблемы с печенью и кожные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз^[1]. Несмотря на то, что действие препарата во время беременности мало изучен, он безопасен для ребенка^[17]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (PIs) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ^[1]. Дарунавир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств^[18].

Сообщалось о высоком уровне сахара в крови, диабете или обострении диабета, мышечной боли, болезненности или слабости, а также учащении кровотечений у людей с гемофилией у пациентов, принимающих лекарства с ингибиторами протеазы, такие как дарунавир^[16]. У некоторых пациентов, принимающих лекарства от ВИЧ, наблюдались изменения в жировой ткани, включая потерю жира на ногах, руках и лице, увеличение жира в животе и других внутренних органах, увеличение груди и жировые образования на задней части шеи. Причины и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны^[16].

Взаимодействие лекарственных средств

Дарунавир может взаимодействовать с лекарствами, обычно принимаемыми людьми с ВИЧ/СПИДом, такими как другие антиретровирусные препараты, и антацидами, такими как ингибиторы протонной помпы и Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов^[16]. Зверобой продырявленный может снизить эффективность дарунавира за счет увеличения расщепления дарунавира метаболическим ферментом CYP3A^[16].

Примечания